GIF-bildefiler kan kun inneholde 256 farger, noe som gjør dem uegnet for høyoppløselige fotografier fra digitalkameraer. JPEG-filer er et mer populært alternativ for fotografier som inneholder skarpe detaljer, takket være evnen til å vise millioner av ulike farger.
Mange GIF-memer som deles på sosiale medier, inneholder utdrag av opphavsrettsbeskyttet materiale – for eksempel bilder fra filmer eller fotobyråer. Det er ikke vanlig at rettighetshavere tar rettslige skritt mot folk som lager memer for ikke-kommersiell bruk, men det er best å være på den sikre siden. Virksomheter som bruker animerte GIF-er til kommersielle formål, bør imidlertid overholde sine lokale regler og forskrifter når de velger GIF-bilder.
Mange nettbaserte verktøy for GIF-oppretting begrenser størrelsen på filene du kan lage. Den øvre grensen pleier å være 200 MB. Tidsbegrensninger gjelder også. Enkelte verktøy begrenser lengden på en animert GIF til 15 sekunder. En begrensning av antallet bilder – eller delbilder – i filen gjør også at den blir enklere å håndtere.
GIF-er er ikke ekte videofiler og kan derfor ikke inneholde lyd. Populære videofilformater som AVI, MP4 og WEBM kan inneholde lyd og bilder samtidig.
PNG-formatet er nyere enn GIF-filen, men tilbyr lignende fordeler, blant annet komprimering uten datatap. En viktig forskjell er at det kun er GIF-er som støtter animasjon. Noen foretrekker PNG-filer fremfor GIF-er for statisk webområdegrafikk fordi de kan vise mer enn 16 millioner farger, i stedet for kun 256.